Portia de Rossi urodziła się i wychowała w Melbourne w Australi. Na początku chciała zostać prawniczką, lecz kiedy poszła na przesłuchanie do roli w "
Syrenach" i udało jej się dostać angaż, zdecydowała się wybrać aktorstwo. Od tego czasu zagrała w wiele ról, głównie w serialach. Największą popularność przyniosła jej postać prawniczki Nelle Porter w "
Ally McBeal". Na dużym ekranie zaistniała dzięki udziałowi w dwóch horrorach:"
Krzyk 2" i "
Stygmaty". Duże zainteresowanie prasy wzbudza jej życie prywatne. Aktorka otwarcie przyznaje się do tego, że jest lesbijką i czy bardzo mocno udziela się w organizacjach broniących praw mniejszości seksualnych.